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Text File  |  1996-03-09  |  3KB  |  42 lines
  1.        Document 0493
  2.  DOCN  M9650493
  3.  TI    Zidovudine kinetics in the pregnant baboon.
  4.  DT    9605
  5.  AU    Garland M; Szeto HH; Daniel SS; Tropper PJ; Myers MM; Stark RI; College
  6.        of Physicians and Surgeons, Columbia University, New; York, NY 10032,
  7.        USA.
  8.  SO    J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1996 Feb 1;11(2):117-27.
  9.        Unique Identifier : AIDSLINE MED/96147311
  10.  AB    The devastating impact of human immunodeficiency virus (HIV) infection
  11.        during pregnancy has made the pharmacologic evaluation of potentially
  12.        therapeutic agents of high priority. The results presented here are the
  13.        maternal pharmacokinetics from a series of experiments to delineate more
  14.        clearly the complex maternal-fetal pharmacokinetics and the effects of
  15.        AZT in the chronically instrumented maternal and fetal baboon during
  16.        both steady state intravenous infusion and oral bolus dosage regimens.
  17.        Two results of major clinical importance were found. First, during
  18.        pregnancy, both the clearance and volume of distribution of AZT were
  19.        increased. Plasma clearance in the pregnant animals was 51 +/- 10
  20.        ml/min/kg compared with 37 +/- 2 ml/min/kg in the nonpregnant animals,
  21.        and steady state volume of distribution was 3.7 +/- 1.21/kg compared
  22.        with 2.2 +/- 0.61/kg. Second, with continuous intravenous infusion
  23.        plasma drug concentrations were easily maintained in the therapeutic
  24.        range, whereas with oral administration plasma concentration fell below
  25.        therapeutic levels within 2 h of the dose being given. Because maternal
  26.        plasma concentrations are a major determinant of drug concentration
  27.        achieved in the fetus, an understanding of drug kinetics in pregnancy is
  28.        of vital importance when making recommendations regarding optimal drug
  29.        therapy during pregnancy to maximize the beneficial effect--the
  30.        prevention of HIV infection in children.
  31.  DE    Absorption  Administration, Oral  Animal  Animals, Newborn/METABOLISM
  32.        Antiviral Agents/ADMINISTRATION & DOSAGE/*PHARMACOKINETICS  Biological
  33.        Availability  Female  Fetal Blood  Gestational Age  Half-Life
  34.        Infusions, Intravenous  Maternal-Fetal Exchange  Papio  Pregnancy
  35.        Pregnancy, Animal/*METABOLISM  Support, Non-U.S. Gov't  Support, U.S.
  36.        Gov't, P.H.S.  Tissue Distribution  Zidovudine/*ANALOGS &
  37.        DERIVATIVES/ADMINISTRATION & DOSAGE/  *PHARMACOKINETICS  JOURNAL ARTICLE
  38.  
  39.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  40.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  41.  
  42.